Sunitinib（CAS# 557795-19-4) Таңдаулы сурет

Сунитиниб（CAS № 557795-19-4)

Химиялық қасиеті:

Молекулалық формула	C22H27FN4O2
Молярлық масса	398,47
Тығыздығы	1.2
Балқу нүктесі	189-191°C
Болинг нүктесі	572,1±50,0 °C (болжам бойынша)
Жарқыл нүктесі	299,8℃
Ерігіштік	25°C: DMSO
Бу қысымы	25°C температурада 3,13E-23мм сын.бағ
Сыртқы түрі	Кристалды ұнтақ
Түс	Сарыдан қою қызғылт сарыға дейін
pKa	8,5 (25℃ кезінде)
Сақтау жағдайы	2-8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro зерттеу	Сунитиниб Kit және FLT-3 тежеуде тиімді. Сунитиниб VEGFR2 (Flk1) және PDGFRβ тиімді ATP бәсекелес ингибиторы болып табылады, KI сәйкесінше 9 нМ және 8 нМ, VEGFR2 және PDGFR әсер ету FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl және қарағанда тиімдірек. src селективтілігі 10 еседен астам жоғары болды. VEGFR2 немесе PDGFRβ экспрессиясы бар қан сарысуындағы аш NIH-3T3 жасушаларында Сунитиниб VEGF-тәуелді VEGFR2 фосфорлануын және сәйкесінше IC50 10 нМ және 10 нМ болатын PDGF-тәуелді PDGFRβ фосфорлануын тежеді. PDGFRβ немесе PDGFRα шамадан тыс экспрессиялайтын NIH-3T3 жасушалары үшін Сунитиниб VEGF индукциялаған пролиферацияны тиісінше 39 нМ және 69 нМ IC50 арқылы тежеді. Сунитиниб жабайы типті FLT3, FLT3-ITD және FLT3-Asp835 фосфорлануын тиісінше IC50 250 нМ, 50 нМ және 30 нМ тежеді. Сунитиниб сәйкесінше 8 нМ және 14 нМ IC50 бар MV4;11 және OC1-AML5 жасушаларының пролиферациясын тежеп, дозаға тәуелді түрде апоптозды индукциялады.
In vivo зерттеу	VEGFR2 немесе PDGFR in vivo фосфорлануының және сигнализациясының елеулі, селективті тежелуіне сәйкес Сунитиниб (20-80 мг/кг/тәу) HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T, C6, A375 немесе MDA-MB-435 дозаға тәуелді ісікке қарсы белсенді белсенділікті көрсетті. 21 күн бойы тәулігіне 80 мг/кг дозада сунитиниб 8 тышқанның 6-да ісіктің толық регрессиясына әкелді және емдеудің соңында 110 күндік бақылау кезеңінде ісіктер қалпына келмеді. Сунитинибпен емдеудің екінші раунды ісіктерге қарсы әлі де тиімді болды, бірақ емдеудің бірінші раундынан толық қалпына келмеді. Сунитинибпен емдеу ісік MVD айтарлықтай төмендеуіне әкелді, ол SF763T глиомаларында ~ 40%-ға төмендеді. SU11248 емі люциферазаны білдіретін PC-3M ксеногрансплантаттарының қосымша ісік өсуін толық тежеуге әкелді, дегенмен ісік мөлшерінің төмендеуі байқалмады. FLT3-ITD сүйек кемігін трансплантациялау үлгісінде Сунитинибпен емдеу (20 мг/кг/тәулік) тері астындағы MV4;11 (FLT3-ITD) ксеногрансплантаттарының өсуін және өмір сүру ұзақтығын едәуір тежеді.